علل آلزایمر: شکل ژنتیکی جدیدی شناسایی شد

برای اولین بار، محققان یک شکل ژنتیکی از بیماری آلزایمر در اواخر عمر را در افرادی که دو نسخه از یک ژن نگران کننده را به ارث می برند، شناسایی کردند.

دانشمندان مدتهاست که الف ژنی به نام APOE4 یکی از چیزهایی است که می تواند خطر ابتلا به آلزایمر را در افراد افزایش دهد، از جمله ساده شدن سن. اکثریت قریب به اتفاق موارد آلزایمر پس از 65 سالگی رخ می دهد. اما تحقیقات منتشر شده در روز دوشنبه نشان می دهد که برای افرادی که نه یک بلکه دو نسخه از این ژن را حمل می کنند، بیش از یک عامل خطر، علت اصلی بیماری غارت کننده ذهن است.

دکتر خوان فورتئا، که این مطالعه را در مؤسسه تحقیقاتی سنت پائو در بارسلون اسپانیا رهبری کرد، گفت: یافته‌ها با “پیامدهای عمیق” تمایز دارند.

از جمله: علائم می تواند هفت تا 10 سال زودتر از سایر افراد مسن که به آلزایمر مبتلا می شوند شروع شود.

فورتیا گفت: تخمین زده می‌شود که 15 درصد از بیماران آلزایمر دو نسخه از APOE4 را حمل می‌کنند، به این معنی که این موارد «می‌توانند به یک علت ردیابی شوند و علت آن در ژن‌ها است». تا به حال، تصور می‌شد که انواع ژنتیکی آلزایمر تنها انواعی هستند که در سنین بسیار پایین‌تر اتفاق می‌افتند و کمتر از 1 درصد از کل موارد را تشکیل می‌دهند.

دانشمندان می گویند که این تحقیقات توسعه درمان هایی را که ژن APOE4 را هدف قرار می دهند، حیاتی می کند. دکتر ریسا اسپرلینگ، یکی از نویسندگان این مطالعه، گفت: برخی از پزشکان تنها دارویی را که نشان داده شده است به طور متوسط ​​بیماری را کاهش می دهد، Leqembi، به افراد دارای این جفت ژن پیشنهاد نمی کنند، زیرا آنها به ویژه در معرض عوارض جانبی خطرناک هستند. در بیمارستان زنان و بریگام وابسته به هاروارد در بوستون.

اسپرلینگ راه‌هایی را برای پیشگیری یا حداقل به تاخیر انداختن آلزایمر جستجو می‌کند و «این داده‌ها برای من می‌گوید وای، چه گروه مهمی است که بتوانیم قبل از اینکه علامت‌دار شوند به دنبال آن برویم».

اما این خبر به این معنی نیست که مردم باید برای آزمایش ژن رقابت کنند. او به آسوشیتدپرس گفت: «مهم است که همه کسانی که سابقه خانوادگی دارند را از آلزایمر نترسانیم زیرا این دو ژنی پشت اکثر موارد نیست.

ژنتیک چه تاثیری بر آلزایمر دارد؟

بیش از 6 میلیون آمریکایی و میلیون ها نفر دیگر در سراسر جهان به آلزایمر مبتلا هستند. تعداد معدودی از ژن‌ها به‌عنوان ایجاد اشکال نادر «اول زودرس» شناخته شده‌اند، جهش‌هایی که از طریق خانواده‌ها منتقل می‌شوند و علائم را در سنین ۵۰ سالگی به‌طور غیرعادی در جوانی ایجاد می‌کنند. برخی از موارد نیز با سندرم داون مرتبط هستند.

اما آلزایمر معمولاً پس از 65 سالگی، به ویژه در اواخر دهه 70 تا 80 میلادی بروز می‌کند، و ژن APOE – که بر نحوه کنترل چربی‌ها در بدن نیز تأثیر می‌گذارد – مدت‌ها شناخته شده بود که نقشی ایفا می‌کند. سه نوع اصلی وجود دارد. اکثر افراد حامل نوع APOE3 هستند که به نظر می رسد نه خطر آلزایمر را افزایش می دهد و نه کاهش می دهد. برخی از آنها حامل APOE2 هستند که محافظت در برابر آلزایمر را فراهم می کند.

APOE4 برای مدت طولانی به عنوان بزرگترین عامل خطر ژنتیکی برای آلزایمر در اواخر عمر شناخته شده است، با دو نسخه خطرناک تر از یک نسخه. تخمین زده می شود که حدود 2٪ از جمعیت جهان یک نسخه از هر یک از والدین را به ارث برده اند.

تحقیقات به علت زیر مجموعه ای از آلزایمر اشاره می کند

برای درک بهتر نقش این ژن، تیم فورتیا از داده‌های 3297 مغز اهدا شده برای تحقیقات و بیش از 10000 نفر در مطالعات آلزایمر در ایالات متحده و اروپا استفاده کرد. آنها علائم و علائم اولیه آلزایمر مانند آمیلوئید چسبنده در مغز را بررسی کردند.

آنها در مجله Nature Medicine گزارش کردند، افرادی که دارای دو نسخه APOE4 بودند، در سن 55 سالگی آمیلوئید بیشتری نسبت به افرادی که فقط یک نسخه یا نوع ژن “خنثی” APOE3 داشتند، تجمع کردند. در سن 65 سالگی، اسکن‌های مغزی تجمع پلاک قابل‌توجهی را در تقریباً سه چهارم از آن دو ناقل نشان داد – که احتمال بروز علائم اولیه آلزایمر در آن سن بیشتر بود تا در دهه 70 یا 80.

فورتئا گفت که بیولوژی زمینه ای این بیماری به طرز قابل توجهی شبیه به انواع ارثی جوان است.

دکتر Eliezer Masliah از موسسه ملی پیری گفت که این بیشتر شبیه “یک نوع خانوادگی آلزایمر” است. “این فقط یک عامل خطر نیست.”

اسپرلینگ هشدار داد: نکته مهم این است که همه افراد دارای دو ژن APOE4 علائم آلزایمر را ندارند و محققان باید علت آن را بیاموزند.

او گفت: “این کاملاً سرنوشت نیست.”

چگونه یافته های جدید ممکن است بر تحقیقات و درمان آلزایمر تأثیر بگذارد

داروی Leqembi با پاک کردن مقداری آمیلوئید چسبنده عمل می‌کند، اما اسپرلینگ می‌گوید مشخص نیست که حاملان دو ژن APOE4 از آن سود می‌برند، زیرا خطر عوارض جانبی این دارو – تورم و خونریزی خطرناک مغز – را دارند. یک سوال تحقیقاتی این است که آیا آنها بهتر از سایر افراد اینگونه داروها را زودتر شروع کنند؟

مسلیا گفت که تحقیقات دیگر با هدف توسعه ژن درمانی یا داروهایی برای هدف قرار دادن خاص APOE4 انجام می شود. او گفت که درک اثرات APOE4 در جمعیت های مختلف نیز بسیار مهم است، زیرا بیشتر در افراد سفیدپوست از اجداد اروپایی مورد مطالعه قرار گرفته است.

در مورد آزمایش‌های ژنی، در حال حاضر معمولاً فقط برای ارزیابی اینکه آیا فردی کاندید لجمبی است یا برای افرادی که در تحقیقات آلزایمر ثبت‌نام می‌کنند استفاده می‌شوند – به ویژه مطالعات راه‌های احتمالی برای پیشگیری از این بیماری. اسپرلینگ گفت افرادی که احتمالا حامل دو ژن APOE4 هستند والدینی داشتند که هر دو نسبتاً زودتر آلزایمر گرفتند، در دهه 60 به جای 80 سالگی.

___

بخش سلامت و علم آسوشیتدپرس از گروه رسانه های علمی و آموزشی موسسه پزشکی هاوارد هیوز حمایت می شود. AP تنها مسئول تمام محتوا است.